無邊的戈壁灘上，欠下高利貸的二勇（王學兵飾）意外與來歷不明的孩子尕娃（朱耕佑飾）踏上了一段凶險的追妻之旅，筆直又狹長的公路上，二勇和尕娃與憂鬱暴躁的女卡車司機小眉（馬伊琍飾）相遇，三個性格迥異的人因故臨時結伴而行，在穿越戈壁的三天兩夜裡，三個孤獨的人度過了一段恍若家人的時光。隨著旅途的繼續，他們邂逅的人和遭遇的事，使得每個人命運發生了重大改變，人的命，路的頭，在蒼茫天地之下都變得微不足道。