曾就讀青年會書院，其後往英國進修電影，演藝事業始於1986年，翌年他憑首部主演電影《操行零分》中「何大力」一角競逐《第6屆香港電影金像獎》「最佳新演員」獎項。1996年，他加入無線電視，並一直長駐至今。由於外型粗獷，演出角色多為跟班、小人物、斯文敗類及兇殘不仁的反派等，當中以反派角色表現較突出，而演繹方式也以躁狂爲主，如在該台劇集《梟雄》裡飾演「楊鐵頭」恰到好處，讓觀眾對他恨之入骨。近年為無綫電視監製陳耀全的常用演員。

除此以外，他亦曾演出過多部電影和擔任製片，在香港電影界可算資歷高深，代表作為《雞同鴨講》「阿南（許記員工）」和《富貴黃金屋》「懶蟲（撻成一塊之一）」，而於1997年電影《迷失樂園》內，他飾演股票基金銷售員「馬總」給年老貌醜的闊太（黃夏蕙所飾）包養，且餵其吃雪條一幕使人印象深刻；至於製片作品則有《烈火戰車》和《97家有囍事》。

2016年，何啟南於該台綜藝節目《Sunday好戲王》內獲頒「另類好戲王」 —— 「反派王」，藉此表揚他能充分發揮多個反派角色。2017年，他在該台劇集《迷》中飾演心狠手辣的黑社會頭目「屈德廣（屈Dee）」，演技再次備受讚賞。

(資料來源:維基百科)